帕金森病是全球第二大的神经退行性疾病，我国有超过500万的帕金森病患者。目前的干预方式仅能缓解症状，尚无改变疾病进程的治疗方法。从发病机制来说，帕金森病的发展与病理性α-突触核蛋白在脑内的传播密切相关，但介导传播的神经元受体此前并不明确。

帕金森病病程进展机制及干预手段

郁金泰团队结合临床数据和基础实验，发现了此前未知功能基因FAM171A2可作为这一关键受体。他们还精确鉴定了FAM171A2与病理性α-突触核蛋白相互作用的界面，并利用人工智能技术筛选到了能起到抑制作用的小分子。在体外和体内模型中，均可有效抑制毒性蛋白在神经元间的传播。这些发现表明，FAM171A2可能是首个阻断帕金森病进程的治疗靶点。

值得一提的是，团队之所以能够发现这一全新靶点，与AI辅助、数据驱动的创新科研范式息息相关。在组学技术和数据分析技术快速发展的背景下，团队突破“假说驱动”研究范式，在所有基因中筛选潜在靶点，再进行体内外基础实验加以验证，最终在数万个基因中找到了“嫌疑最大”的目标靶点。而在寻找能够干预靶点、阻断病理性α-syn传播的小分子药物时，团队再次利用人工智能技术对其蛋白结构进行预测，再基于预测结构对小分子化合物进行虚拟筛选，在7000余种小分子中成功找到了小分子化合物bemcentinib。目前，郁金泰团队已经申请了国际发明专利，有望在接下来的工作中开发出我国原创的有效药物。